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En este edificio se estableció la Real y Pontificia Universidad de San Carlos de Guatemala, primera en Centroamérica, la cual gozaba de los mismos privilegios que los otorgados a las universidades de México y Lima, Perú.

El Museo de Arte Colonial es la institución abierta al público que posee la más rica colección de arte de los siglos XVI, XVII y XVIII lo que lo convierte en el más importante de su género.

Es en 1936 cuando se funda el Museo de Arte Colonial por un Patronato de amigos de Antigua Guatemala.   Inicialmente fueron habilitadas 4 salas al público; posteriormente se agregó tres salas más, exhibiendo en ellas obras de arte pictórico y escultórico, así como algunos muebles de la época colonial.   En 1950, el Instituto de Antropología e Historia de Guatemala, se hace cargo de la administración de este Centro, rehabilitando el edificio para tener diez salas disponibles.

  Cuenta con un patrimonio mueble de vital importancia para la historia de nuestro país. Dentro de las piezas expuestas destaca la imaginería de la Ciudad de Santiago, caracterizada por su delicadeza, que va desde obras de trazos arcaizantes del siglo XVI y primeras décadas del siglo XVII, a una segunda etapa conocida por el rico movimiento del ropaje, con caprichosos mantos y lujoso estofe, en el siglo XVIII.

Asimismo reúne obra pictórica de artistas guatemaltecos del siglo XVII, como Thomás de Merlo, entre otros; la obra pictórica novo-hispana de los maestros Cristóbal de Villalpando, Juan Correa y Miguel Cabrera.